多米諾基因科普之:神奇的干細胞
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        比爾蓋茨曾經(jīng)預言,未來(lái)能夠超過(guò)微軟公司的,必定出現在生物醫藥領(lǐng)域。而如果要問(wèn)近幾年什么生物醫藥技術(shù)最為火熱,那么無(wú)疑你將得到的答案是——干細胞技術(shù)。美國《時(shí)代周刊》評選出的2011年度十大醫學(xué)突破,排名首位的即是克隆干細胞技術(shù)。本文探秘,將為您揭開(kāi)神秘的干細胞世界。
        提起干細胞,首先我們將不得不感謝加拿大多倫多大學(xué)的兩名科學(xué)家Ernest A. McCulloch 與 James E. Till,他們在上世紀60年代的發(fā)現,為我們開(kāi)啟了干細胞研究的大門(mén)。
       
        干細胞是一類(lèi)原始沒(méi)有特定分化的細胞,它具有分化成各種組織器官的潛能。我們現在個(gè)子這么高,長(cháng)這么大只,活蹦亂跳的,最初卻都由一個(gè)細胞發(fā)育而來(lái),它就是受精卵,最高級的干細胞。隨著(zhù)我們逐漸長(cháng)大,干細胞并沒(méi)有消失掉,而是分化出各種多能干細胞,藏身在我們身體內的各個(gè)角落。比如我們血液中的紅細胞每120天就要更新一次,每小時(shí)要制造約5億個(gè)新的紅細胞,如此龐大的工作量,只有骨髓中的造血干細胞才能完成?;蛘呶覀兯ち艘货?,受傷了,但是沒(méi)幾天又完好如初,這正是皮膚基底層干細胞的神奇之處。所以當我們的傷口很深,傷及真皮的時(shí)候,你會(huì )發(fā)現皮膚很難愈合,甚至需要植皮手術(shù),因為這些干細胞被損,神奇不在了。
        那么我們就會(huì )有一個(gè)疑問(wèn)了,為什么受精卵能發(fā)育成一個(gè)人,而造血干細胞只能發(fā)育成血細胞呢?它們的遺傳物質(zhì)不是一樣的么?
        這就是我們細胞內基因的神奇之處了!不同的組織細胞,雖然有著(zhù)相同的遺傳物質(zhì),但是他們面臨著(zhù)各種調控方式,DNA甲基化,干擾RNA,組蛋白修飾等等,于是有的基因在肌肉組織里表達,但是在神經(jīng)里被抑制了,有的基因在血細胞里高表達了,但是在淋巴里又低表達,有的基因表達的蛋白在腦組織里被修飾成了圓形,在胃里又被剪切成了方形。所以當受精卵發(fā)育成造血干細胞等其他成體干細胞的時(shí)候,某些基因被成功的調控,發(fā)生了變化,就像一個(gè)開(kāi)關(guān)一樣。
        科學(xué)家們一直試圖去尋找這個(gè)開(kāi)關(guān),這也是干細胞技術(shù)發(fā)展的一個(gè)重要方向,目前也逐步取得了一定的成果。一旦我們完全掌握了這些開(kāi)關(guān)的控制方式,一扇嶄新的大門(mén)將完全打開(kāi)。
干細胞技術(shù)成長(cháng)之路
        1998年,威斯康星大學(xué)的James A.Thomson等從將人卵體外受精后,胚胎(實(shí)驗照片)培育到囊胚期,然后提取內細胞團,成功的培育出了全能干細胞株。與此同時(shí),約翰霍普金斯大學(xué)的John D.Gearhart從人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細胞,也成功培養出了全能干細胞株。這些由胚胎獲取的干細胞雖然很難像受精卵那樣發(fā)育出一個(gè)完整的個(gè)體,但是卻能夠發(fā)育成多種組織,如果能用這些細胞替補人體中那些老弱病殘的細胞,人類(lèi)也許能夠克服很多種的疾病。
        近日,日本一個(gè)研究小組利用人胚胎干細胞制造能夠產(chǎn)生神經(jīng)傳導物質(zhì)多巴胺的神經(jīng)細胞,然后將這些細胞移植到4只患有帕金森的食蟹猴腦部,并持續觀(guān)察一年,結果發(fā)現猴子手腳震顫的癥狀有明顯改善。雖然我們不知道這些猴子有沒(méi)有同時(shí)變聰明,并在未來(lái)可能成功崛起,但是我們能夠知道的是,干細胞的注入很有可能有效減輕這些靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的帕金森氏癥。
        雖然胚胎干細胞有著(zhù)非常大的應用前景,但是也面臨著(zhù)非常強大的社會(huì )輿論壓力,尤其是倫理上所面臨的問(wèn)題。Thomson在培養胚胎干細胞之前,就曾咨詢(xún)本校的倫理學(xué)教授,教授憂(yōu)心忡忡地問(wèn)他:“將來(lái)如果把這些細胞注入老鼠,它們增殖并占據這些小動(dòng)物的大腦,那時(shí)候它究竟是人還是老鼠?(照片)”在美利堅等西方社會(huì )眼中,生命源于受精卵,雖然囊胚期的胚胎還沒(méi)有認知和意識,但是它畢竟有發(fā)育成一個(gè)生命的權利,怎能像小白鼠一樣在科學(xué)手里終結?Thomson自己就曾說(shuō):“提及胚胎干細胞,如果你絲毫沒(méi)有不舒服的感覺(jué),那么你一定沒(méi)有足夠仔細地思考過(guò)這個(gè)問(wèn)題。”因此,美國立法機構對此戒心重重,直到2010年才首次批準加州的Geron公司,使用人胚胎干細胞用于治療急性脊髓損傷患者。
        相比于胚胎干細胞,成體干細胞的實(shí)現就不會(huì )面臨如此沉重的壓力,當然,它又不可避免地面對著(zhù)克隆人威脅以及致癌性的指責。2007年山中伸彌教授利用逆轉錄病毒將四種基因分別導入實(shí)驗室培養的老鼠和成年人的皮膚細胞內,使它們失去分化特性而成為“誘導多能干細胞”(iPS)。隨后麻省波士頓兒童醫院的喬治·戴利等人則更進(jìn)一步,用類(lèi)似的方法,直接從志愿者身上提取皮膚細胞,完成了皮膚干細胞的轉變。相比于胚胎干細胞,誘導多能干細胞(iPS)由于存在著(zhù)病毒侵染誘導的過(guò)程,科學(xué)家們一直擔心它們發(fā)生癌變。但是近日,日本岡山大學(xué)妹尾昌治領(lǐng)導的研究小組,成功利用小鼠細胞培養出iPS細胞,然后向培養液中添加曾培養過(guò)肺癌、皮膚癌等癌細胞的液體,成功引起了iPS的癌變。妹尾昌治指出,少數iPS細胞癌變也許是受到癌細胞碎片或者其排出的分泌物影響。相信在不久的未來(lái),科學(xué)家們能夠完全掌握誘導干細胞技術(shù),那時(shí),器官移植將不會(huì )如此困難,也不會(huì )面對排斥反應等諸多問(wèn)題,這對于患者來(lái)說(shuō)將是多大的福音??!
干細胞福音:血荒
        血荒,已成為最近幾年看病難中,最為突出的問(wèn)題之一,手術(shù)停做,病人不得不自備血液的現象時(shí)有發(fā)生。在獻血比例較低的大背景下,如何才能解決血荒的問(wèn)題呢,法國科學(xué)家告訴了我們答案。來(lái)自法國巴黎皮埃爾與瑪麗-居里大學(xué)的盧茨-杜艾團隊,首次將干細胞技術(shù)運用到“人造血”上,并將培育的血液輸入人體,取得了成功。
        杜艾團隊首先從志愿者骨髓中抽取造血干細胞,然后利用生長(cháng)因子激發(fā)這些干細胞,產(chǎn)生大量紅細胞。在給這些人造細胞做上標記以供追蹤后,他們把其中的100億個(gè)細胞共2毫升人造血注射回捐獻者體內。5天后,這些人造血細胞中至少還有94%仍在捐獻者體內循環(huán),26天后,41%到63%的血細胞仍然存活,與天然的血細胞存活率基本一致,這也就證明了這些人造血細胞同天然細胞一樣,能在人體內正常存活,行使功能將氧氣輸送至全身。
        這無(wú)疑是一大喜訊,也許過(guò)不了多久,血荒終結的時(shí)代就要來(lái)臨。
 

人造器官
        一名居住在冰島的非洲學(xué)生,于2011年6月9日成為全球第一例體驗人造器官移植手術(shù)的幸運兒。此前,他患有嚴重的氣管癌,處于癌癥的晚期,氣管已完全堵塞,一直苦于沒(méi)有合適的捐獻者。但是在意大利干細胞專(zhuān)家保羅·馬基亞利尼領(lǐng)導的國際科研團隊幫助下,并由瑞典外科醫生操刀,最終成功康復出院。
        科學(xué)家們利用一種類(lèi)似塑料的聚合材料,設計制作了一個(gè)Y形的支架和一個(gè)用于培育病人干細胞的生物反應器,然后抽取患者自身的干細胞培養,等到新細胞成長(cháng)起來(lái)后,科學(xué)家們將其“種植”在支架上。僅僅兩天之后,可用于移植的氣管細胞就生長(cháng)了出來(lái)。由于這些細胞來(lái)自于患者自身的干細胞,當氣管被植入后,沒(méi)有遭遇到任何免疫系統的排除。
        不同于以往的人造器官,此次植入的人造氣管,和人體天生的非常類(lèi)似,不僅能夠正常收縮、舒張,產(chǎn)生人體特定的分泌物,還能夠和被縫合的組織很好的生長(cháng)到一起,融為一體。大家可能會(huì )有疑問(wèn),怎么才能確保這些干細胞不會(huì )無(wú)限分裂生長(cháng)下去呢?這是由于,正常的細胞之間存在著(zhù)天然的接觸抑制機制,兩種細胞一旦接觸,發(fā)生了細胞表面的信號傳遞,生長(cháng)就會(huì )停止,這點(diǎn)與癌細胞是完全不一樣的。
        當然還有些童鞋會(huì )有疑問(wèn),以后要是能換腦了,我還是我么?恐怕這個(gè)問(wèn)題只有以后才能知道吧。
面對干細胞需冷靜
        干細胞技術(shù)雖然有著(zhù)非常誘人的應用前景,也已經(jīng)治愈了相當多的患者,但是干細胞不是仙藥,不能包治百病,而且在技術(shù)上仍然有很多難點(diǎn)需要一一攻克,長(cháng)期效果也存在著(zhù)一定的不確定性,所以患者們在面對干細胞技術(shù)時(shí),一定要審視再三,冷靜之后再做決定。
        2001年,一個(gè)患有共濟失調毛細血管擴張癥的9歲小男孩,在莫斯科的一家醫院接受了小腦內和鞘內人胚胎神經(jīng)干細胞注射治療,試圖治愈這個(gè)罕見(jiàn)的遺傳性疾病。4年后,由于經(jīng)常性的頭疼,小男孩再次檢查,卻發(fā)現患上了多病灶的腦腫瘤??茖W(xué)家們通過(guò)各種方式檢查,提出神經(jīng)干細胞可能與腫瘤的發(fā)生有關(guān),這個(gè)小男孩也因此成為首例供體源性的腦腫瘤患者。
        美國的《自然》雜志調查發(fā)現,中國的大小診所通過(guò)網(wǎng)站或宣傳手冊,公開(kāi)宣稱(chēng)通過(guò)干細胞療法可以治療不少疑難雜癥,不僅吸引了成千上萬(wàn)的國內患者前去就醫,同時(shí)還迷暈了數以千計的海外患者,給人一種干細胞療法成為主流療法的假象。但是,實(shí)際上,干細胞療法至今仍然處于試驗階段,并沒(méi)有廣泛應用于臨床。小男孩的例子也告訴我們,部分療法甚至對患者健康是有危害的。
        源引美國麥克林醫院(McLean Hospital)神經(jīng)再生研究所干細胞實(shí)驗室(Stem Cell Facility of the Neuroregeneration Institute)主任奧利弗·庫珀(Oliver Cooper)的聲明,“目前,既沒(méi)有科學(xué)數據,也沒(méi)有臨床數據可用于證實(shí)造血干細胞或者是神經(jīng)干細胞來(lái)治療阿爾茲海默氏癥的長(cháng)期有效性。實(shí)際上,我們連干細胞注射之后能在患者體內存活幾天都不知道!”
        與其病急亂投醫,寄希望于干細胞技術(shù)等仙藥能救人一命,何不多花時(shí)間運動(dòng),少吃垃圾食品,少加班,以積極的面貌去預防疾病呢?
干細胞研究大事記:
1963年:McCulloch和Till證明老鼠骨髓中存在一種自我更新的細胞。
1968年:Gatti應用骨髓移植成功治療了一例重癥聯(lián)合免疫缺陷患者。
1978年:在人臍帶血中發(fā)現了造血干細胞。
1981年:Martin Evans,Matthew Kaufman and Gail R. Martin等人從小鼠胚胎內細胞團中獲得胚胎干細胞。
1998年:James Thomson等人培育出人類(lèi)胚胎干細胞系。
2006年:Kazutoshi Takahashi和Shinya Yamanaka成功培育出小鼠iPS細胞。
2007年:兩個(gè)研究小組同時(shí)培育出人類(lèi)iPS細胞。
2009年:Andras Nagy,Keisuke Kaji等人發(fā)現了一種不使用病毒即可誘導出人類(lèi)干細胞的方法。
2009年:《Nature》在線(xiàn)刊發(fā)了中科院周琪研究員等人的研究成果,首次利用iPS細胞通過(guò)四倍體囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠,從而在世界上第一次證明了iPS細胞的全能性。
2011年,巴黎皮埃爾與瑪麗·居里大學(xué)的呂克·杜艾成功將2mL造血干細胞制成的人造血注入捐獻者體內,并正常存活,也許在未來(lái)能解決血荒的問(wèn)題。



  來(lái)源:中國科學(xué)院
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